Свій родовід Хмельницький обласний краєзнавчий музей області веде з 1929 року, коли у Проскурові була організована перша установа музейного типу – музей санітарної культури. Саме від нього 1933 року відокремився як самостійна одиниця краєзнавчий музей, який 1941 року набув статусу обласного.

На сьогодні Хмельницький обласний краєзнавчий музей має численні фонди, які нараховують близько 62 тисяч музейних предметів. Археологічна колекція складає 6,5 тисяч одиниць зберігання, серед яких – унікальні скарби ювелірних виробів Болохівської землі, знаряддя праці давніх землеробів, побутові речі тощо.

Численна колекція нумізматики складає близько 9 тисяч предметів та включає 8 скарбів середньовічних монет, грошові знаки різних часів, різноманітні іноземні та вітчизняні нагороди. Зберігаються значні колекції старовинної і сучасної зброї, подільської кераміки і фарфору, ікони, документи та предмети з історії краю. Привертають увагу фонди природи краю, які мають експонати кінця ХІХ – початку XX ст. Музейна бібліотека нараховує більше 20 тисяч примірників, в тому числі 3 тисячі унікальних видань XIX ст.

Постійно діюча музейна експозиція (приміщення по вул. Подільській, 12) має зали природи, археології, давньої та новітньої історії краю, а також літературний комплекс (в окремому приміщенні по вул. Грушевського, 68). В селі Слобідка-Шелехівська Деражнянського району діє філія музею – літературно-меморіальний музей Анни Ахматової.